近日，英国皇家化学会（RSC）旗舰期刊Chemical Science（自然指数期刊，化学一区top，IF 9.556）内封面报道了艾弗森贝博ballbet官网尹健教授团队在新型前药领域的研究成果：Introduction of the α-ketoamide structure: en route to develop hydrogen peroxide responsive prodrugs (Chem. Sci., 2019, 10, 7156. DOI: 10.1039/c9sc00910h) 。硕士生孟婷婷和博士生张朋飞分别为第一、第二作者，尹健教授和傅俊杰副教授为共同通讯作者。
过氧化氢（H2O2），俗称双氧水，是一具有重要生理作用的活性氧簇分子。在许多疾病（如炎症、心血管疾病、肿瘤等）中H2O2的含量会显著升高。因此，能够选择性响应H2O2并释放药物的智能前药分子在靶向性、有效性、安全性方面具有独特的优势，也被广泛用于高分子材料的构建。目前为止，已经报道的H2O2响应的前药已有近百种，然而绝大部分（>90%）都是基于具有H2O2反应活性的苯硼酸/苯硼酸酯片段，结构非常单一。尹健教授团队另辟蹊径，选择α-酮酰胺结构为H2O2响应单元，以具有抗肿瘤活性的氮芥类药物为例，结合化学、生物学手段，首次证实α-酮酰胺结构可用于前药设计。在合成的一系列前药中，化合物KAM-2性能尤为突出，可选择性地经H2O2活化释放氮芥，通过DNA交联、线粒体依赖的凋亡途径等机制有效抑制多种肿瘤细胞的增殖，而对正常细胞的影响很小，极具进一步开发的潜力。相关内容已申请中国专利。
该研究成果不仅为H2O2响应的前药分子设计提供了一种普适的新方法，也为糖化学生物学领域新型糖类前药的研究提供了新的思路，相关工作正在开展中。该工作得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和中央高校基本科研重点项目的支持。
内封面
图文摘要
